Padidėjęs polio preparatas. Charakteristikos, viruso savybės

Vyrams

Taksonomija: šeima Picornaviridae, Enterovims gentis, rūšis Poliovirusai.

Struktūra Pagal struktūrą tipiški Enteroviruso genties atstovai yra poliovirusai. RNR virusai.

Yra žinomi trys poliomielito viruso tipai:

Morfologija: maži, paprasčiausiai organizuoti virusai, sferiniai formos, susideda iš viengubos raumens RNR ir kapsido.

Auginimas: Gerai atgamina pirminius ir virškinamos ląstelių kultūros iš žmogaus audinių ir kartu su citopatiniu poveikiu. Ląstelių kultūroje po agaro danga enteroviruso formos plokštelės.

Antigeninės savybės: Veislėje yra 3 serotipai: 1, 2, 3, kurie nesukelia kryžminio imuniteto. Visi serotipai yra žmogaus patogenai.

Pathogenesis ir klinika

Natūralus jautrumas asmeniui polio virusams yra didelis. Įėjimo vartų yra viršutinių kvėpavimo takų ir virškinamojo trakto gleivinės. Pirminis virusų dauginimas pasireiškia žarnų žiedo ir plonosios žarnos limfmazgiuose. Iš limfinės sistemos virusai patenka į kraują, o po to į centrinę nervų sistemą, kai selektyviai paveikiami nugaros smegenų priekiniai ragenai (motoriniai neuronai). Inkubacijos laikotarpis trunka vidutiniškai 7-14 dienų. Yra 3 klinikinės poliomielito formos: paralyžiuota, meningealinė (be paralyžiaus), abortinė (lengva). Liga prasideda didėjančia kūno temperatūra, bendras negalavimas, galvos skausmas, vėmimas ir gerklės skausmas.

Po ligos lieka visą gyvenimą trunkančio tipo specifinis imunitetas. Atsparumas yra nustatomas neutralizuojančių antikūnų, tarp kurių svarbus vaidmuo priklauso ryklės ir žarnyno gleivinės vietiniam sekrecijos antikūnams (vietinis imunitetas). Pasyvus natūralus imunitetas išlieka 3-5 savaites po vaiko gimimo.

Tyrimo medžiaga - išmatos, nasofarino išskyros, mirtini rezultatai - smegenų ir nugaros smegenų dalys, limfmazgiai.

Poliomielito virusai izoliuojami, užkrėsdami bandymo medžiagą pirminėmis ir transplantuojamos ląstelių kultūromis. Virusų dauginimas yra vertinamas pagal citopatinį poveikį. Nustatykite izoliuotą virusą, naudojant specifinius serumus neutralizacijos reakcijoje ląstelių kultūroje. Ypatinga svarba yra virusų tarpusavio diferencijavimas, kuris leidžia atskirti patogenines kamienas nuo vakcinų padermių, kurie išsiskiria iš žmonių, imunizuotų gyvu poliomielitu vakcina. Skirtumai tarp padermių nustatomi ELISA būdu, neutralizuojant citopatinį viruso poveikį ląstelių kultūroje, naudojant įtampos specifinį imuninį serumą ir PGR.

Serodiagnostika pagrįsta pacientų porų serumu, kuris naudojamas kaip etaloninių virusų padermių kaip diagnostikos priemonė. IgG, IgA, IgM imunoglobulino klasių serume kiekis nustatomas radialinės imunodifuzijos būdu pagal Mancini metodą.

Patogenetika. Homologinio imunoglobulino naudojimas, siekiant užkirsti kelią paralyžių formoms, yra ribotas.

Pagrindinė prevencinė priemonė poliomielistinėms ligoms yra imunizacija. Pirma inaktyvinta vakcina profilaktikai - sukūrė bendrą humorinį imunitetą, nesukėlė vietinio virškinimo trakto gleivinės atsparumo, nesuteikė patikimos apsaugos.

Geriamoji vakcina iš gyvų gyvų kultūrų iš trijų serotipų štamų. Naudojama masinei vaikų imunizacijai, tai sukuria nuolatinį bendrą ir vietinį imunitetą.

Nespecifinė profilaktika sumažinama iki sanitarinių ir higienos priemonių.

Polio virusas

Viruso poliomielito etiologiją 1909 metais įrodė K. Landsteineris ir E. Popperis, sukėlusius tipišką beždžionių ligą, užkrėsdamas medžiagą iš nugaros smegenų iš vaiko, mirusio nuo poliomielito. Ląstelių kultūroje virusas buvo gautas Enders 1949 m.

Struktūra ir biologinės savybės. Poliomielito virusas priklauso pikornavirozės šeimai iki enteroviruso genties. Sferiniai virionai, maži, 25-30 nm dydžio, turi vieną RNR grandinę (plius giją) ir baltymo kapiliarą.

Antigenai. Remiantis antigenine struktūra, yra trijų tipų poliovirusai: I, II, III, kurie yra diferencijuoti neutralizavimo reakcijoje.

Auginimas. Polio virusas auginamas ląstelių kultūroje, sukeliantis ryškų citopatinį poveikį (CPD).

Išorės aplinkos stabilumas yra didelis. Šis virusas trunka 3-4 mėnesius išmatose, kanalizacijose, piene ir daržovėse. Jautrus dezinfekantams ir aukštai temperatūrai, atsparus žemai temperatūrai.

Liga yra žmonėms. Poliomielitas yra antroponotinė liga. Infekcijos šaltinis yra sergantis žmogus ar virusas. Pagrindinis perdavimo mechanizmas yra fecal-oralinis, nes virusas išskiriamas daugiausia su žarnyno turiniu. Taip pat įmanoma perduoti orą, nes virusas gali išsiskirti iš nazofaringo gleivių.

Virusas patenka į kūną per plonosios žarnos gleivinę. Pirminis viruso reprodukcijos procesas vyksta limfmazgiuose ryklės žarnoje ir plonojoje žarnoje. Tai paaiškina gausiai viruso sekreciją su nazofaringo gleivėmis ir išmatomis prieš prasidedant ligai. Daugeliu atvejų virusas neapsiriboja žarnyno ir ryklės žiede, o infekcija yra besimptomė. Kai kuriems pacientams virusas patenka į kraują, atsiranda virusas, virusas įsiveržia į įvairius organus ir audinius. Kai kuriais atvejais virusas patenka į nugaros smegenų ir smegenų neuronus. Nugaros smegenų priekinių ragų motorinių neuronų, taip pat smegenų neuronų viruso reprodukcija sukelia neuronų mirtį.

Inkubavimo periodas vidutiniškai yra 5-12 dienų. Kli

Nalinės poliomielito formos yra paralyžiuotos, kuri atsiranda 1% atvejų, mezginis (be paralyžiaus) ir netobulus. Asimptominė infekcija pastebima vežėjams, kurie gali būti infekcijos šaltinis.

Imunitetas. Po to, kai liga yra perduodama, susidaro stiprus imunitetas atitinkamam viruso serotipui. Antikūnai dideliu titru aptinkami ilgą laiką po išgydymo. Pirmąsias 4-5 savaites gyvenantys vaikai vis dar turi pasyvų imunitetą, gautą iš motinos.

Laboratorinė diagnostika. Išskiriant virusą iš išmatų, nasopharynx išsiskiria infekuojant ląstelių kultūrą. Virus aptiktų JRS, viruso amarai nustatomi neutralizuojant specifinius tipo serumus.

Paprastai diagnostinis metodas yra serologinis metodas. Nustatykite, ar antikūnų titras padidėja supiltuose serumuose, vartojant 3-4 savaites, naudojant RAC arba neutralizavimo reakciją su tipiškais viruso štamais (spalvinis tyrimas).

Prevenciniai vaistai. 1953 m. G. Salk sukūrė formalinui nužudytą vakciną, kuri buvo švirkščiama po oda; tris kartus vakcina sukuria humorinį imunitetą, kurio kraujyje yra didelis antikūnų titras, bet neužtikrina vietinio žarnyno imuniteto.

A.Sebinas (C1IIA) 1956 m. Gavo silpnus poliomielito viruso štamus, iš kurių 1958 m. A.A. Смородинцев ir M. P. Чумаков sukūrė gyvą kultūros vakcina. Ši vakcina yra skysta forma ir tabletes, vartojamas per burną. Įprasta imunizacija skiriama visiems vaikams, pradedant nuo 3 mėnesių amžiaus. Vakcina sukelia humorinį imunitetą ir vietinį imunitetą žarnyne dėl slaptumo IgAS.

Pasyviai imunizacijai naudojamas žmogaus imunoglobulinas.

Polio virusai

Poliomielitas yra ūminė karščiavimo liga, kartais lydi pilvo (iš Graikijos policijos - pilkos) pažeidimas iš nugaros smegenų ir smegenų stadijos, dėl kurio atsiranda neryškus paralyžius ir kojų, liemens, rankų raumenų parenizmas.

Taksonomija. Poliomielitas žinomas nuo seniausių laikų. K. Landsteineris ir E. Popperis 1909 m. Įrodė ligos virusinę etiologiją. Poliomielito sukėlėjas yra šeima Picornaviridae, Enteroviruso rūšis, polioviruso rūšis.

Struktūra. Pagal struktūrą, poliovirusai yra tipiški Enteroviruso genties atstovai.

Antigeninės savybės. Atskirti trys serotipai, priklausantys rūšiai: 1, 2, 3, kurie nesudaro kryžminio imuniteto. Visi serotipai yra beždžionių ligos sukėlėjai, dėl kurių atsiranda ligos, panašios į žmogaus poliomielito klinikines pasekmes.

Virusas turi vieną antigeninį tipą ir jo sudėtyje yra pagrindinis antigenas (NA Ar), imuninio atsako atsiradimas, kuriam būdingas stiprus imunitetas visą gyvenimą.

Būdinga struktūra. Capsid turi 4 baltymus. Genome turi 3 genų blokus:

  1. R1- nustato kapiliarų struktūrą, koduoja baltymus.
  2. R2- koduoja nespecifinius baltymus.
  3. R3- RNR polimerazė.

Nėra hemagliutinino, būdingo virškinamų ląstelių kultūrų ir primatų ląstelių auginimui, pasižymi ryškiu CPD. Patologiškas žmogui ir beždžionėms, o ne patologiškas naujagimių pelėms.

3 serotipai, tarp jų nėra kryžminio imuniteto, 1 serotipas yra labiausiai pavojingas, sukelia paralyžių ligos formas.

Aukštas atsparumas aplinkoje, esant žemai temperatūrai, vandenyje - iki 100 dienų. Jautrus ultravioletiniams spinduliams, virimui, džiūvimui.

VIRION

Viriono masė yra 8-9 MD. Virusas yra sferine forma. Simetrijos tipas yra kubinis. Capsid virionas yra sudarytas iš keturių baltymų, kurių kiekviena yra 60 egzempliorių. Trys iš jų - VP1, VP2, VP3 - sudaro išorinį kapesio paviršių, o VP4 - vidinis, todėl jis nematomas iš išorės.

Viriono vokas sudarytas iš 12 kompaktinių struktūrų, vadinamų pentameriais, nes juose yra 5 kiekvieno baltymo molekulės. Pentameriai įrengti kaip kalnas, kurio viršus užima VP1, o jo pagrindo formos - VP4; VP2 ir VP3 baltymai pakaitomis prideda bazę. Viriono genomas yra labai tvirtai uždaras jo centrinėje ertmėje. Voko baltymai vaidina svarbų vaidmenį priimant ląstelių receptorius, viriono pritvirtinimas prie jo ir viriono RNR išsiskyrimo ląstelėje. Virionas neturi hemagliutinacinių savybių. Atrodo, kad poliomielito viruso gebėjimas sukelti paralyžių taip pat yra susijęs su vienu iš vokų baltymų. Jie - baltymai - nustato viruso imunogenines savybes. Pagal antigeninius požymius, poliomielito virusai suskirstyti į tris tipus: I, II, III.

I tipo poliomielito virusas yra didžiausias patogeniškumas žmonėms: šio tipo poliomielito epidemijos yra susijusios. III tipo poliovirusas retai sukelia epidemijas. II tipo poliovirusai dažniau sukelia latentinę infekcijos formą.

Tipiška antroponozė. Šaltinis - paciento vežėjas.

Virusas yra aptiktas prieš klinikinius išmatų išskyrimą iki 2 mėnesių.

Perdavimo kelias yra fecal - oralinis (vanduo, maistas, maudymas), ore - lašas (pirmosiomis dienomis), kontaktinis - vidaus.

  1. Adsorbcija viruso patekimo į burnos, ryklės, žarnos gleivinės epitelio vietą - pirminis suskirstymas (1-2 savaites, iki 1 mėnesio).
  2. Įeinanti į kraują yra pirminės viremijos stadija įvairiuose organuose, išskyrus centrinę nervų sistemą.
  3. Vėlgi kraujyje - antrinės viremijos → stadijoje CNS.

Bet kuriame etape galima nutraukti ciklą → klinikinis polimorfizmas:

  1. asimptominė forma (90-95%)
  2. abortas (iki 5%) - karščiavimas, silpnumas, viršutinių kvėpavimo takų kataris, virškinimo trakto sutrikimai, specifinių simptomų nėra.
  3. mestiealis (1-2%) - aseptinio serozinio meningito, be paralyžiaus, komplikacijų, temperatūros, vėmimo, vystymasis. skausmas rankose, kojose, nugaroje, fotofobija.
  4. Paraletinis (iki 1%) virusas patenka į CNS. Temperatūra (38 ° C ir aukštesnė), katariniai reiškiniai, pilvo skausmas, laisvas išmatos, vėmimas, galvos skausmas ir prakaitavimas smarkiai padidėja. Praėjus kelioms dienoms, būklė gerėja, švelnus paralyžius sukelia → stuburo poliomielitą (pilkosios medžiagos pažeidimas). Galimas nervų paralyžius.

Bulbrinė poliomielita yra sunkesnė, yra centrų, kontroliuojančių kvėpavimo raumenų, minkšto gomurio, kvėpavimo pas garsą, ryklės, rijimo, širdies veiklos, sąmonės netekimo funkciją. Sunkiausia forma - bulbaro ir spinalgo derinys.

Natūralus imunitetas yra gerai išreikštas, nes daugelis vežėjų ir šviesos formos. Pasyvus transplacentinis imunitetas, kurį suteikia motinos IgG, apsaugo naujagimį keletą mėnesių. Įgytą poinfekcinį imunitetą teikia konkrečios rūšies AT, IF, citotoksiniai limfocitai. Vietinis imunitetas - IgA nasopharynx ir žarnų sekrecija.

  1. Nespecifinis (vandens ir maisto stebėjimas);
  2. Specifinis: 2 tipo vakcinos: pirminė vakcinacija 3, 4, 5 mėnesiams.
  1. IPV - inaktyvuota poliomielito vakcina - 3-valentinė (3-oji) - įšvirkščiama į raumenis, sukelia tik bendrą imunitetą, mažesnį imunogeną, bet saugesnį.
  2. OPV yra burnos polimeliozės vakcina. 3-oji valence, iš štamų, kurie buvo ištirti (susilpnėjusi virulentiškumas), žodžiu, daugiau imunogeninių; pirminė vakcinos dozė - imunitetas iki 90 procentų, 3-ioji administracija - imunitetas 96-100 proc. Skatina ne tik bendrą, bet ir privačią imunitetą. Trūkumai - su vakcinomis susijęs poliomielitas (VAP) yra įmanoma - polioleitas vaikams, turintiems imunodeficito, su OPV įvedimu.

4. KULTIVAVIMAS IR REPRODUKCIJA

Kornavirusų reprodukcija. Virus sąveikauja su ląstelės paviršiuje esančiais receptoriais. Naudojant šiuos receptorius, viruso genomas perduodamas į citoplazmą kartu su VP4 praradimu ir virusinės RNR išleidimu iš baltymų sluoksnio. Viruso genomas gali patekti į ląstelę endokitozei, paskui nukleorūgšties atpalaidavimas iš vakuumo arba injekcija RNR per ląstelės citoplazminę membraną. RNR pabaigoje yra virusinis baltymas - VPg. Genome yra naudojamas, kaip ir RNR, baltymų sintezei. Vienas didelis poliproteinas yra išverstas iš viruso genomo. Poliproteinas tada suskaidomas į atskirus virusinius baltymus, įskaitant nuo RNR priklausomą polimerazę. Polimerazė sintezuoja minuso grandinės matricą iš pliuso grandinės paviršiaus ir kopina genomą. VPg kovalentiškai prisijungia prie viruso genomo 5'-galo. Konstrukciniai baltymai renkami kappido pavidalu, įjungiamas genomas, formuojantis virioną. Laikas, reikalingas visą reprodukcijos ciklą užbaigti nuo infekcijos iki viruso surinkimo pabaigos, paprastai yra 5-10 valandų. Jo reikšmė priklauso nuo tokių veiksnių kaip pH, temperatūra, viruso ir šeimininko ląstelių tipas, ląstelės metabolinė būklė, dalelių skaičius, užkrėstos viena ląstelė. Virusai išleidžiami iš ląstelės per savo ligą. Dauginimasis vyksta ląstelių citoplazmoje ir lydimas citopatinis poveikis. Ląstelių kultūroje po agaro danga virusai sudaro plokšteles.

Enteroviruso kultivavimas. Daugelis enterovirusų (išskyrus Coxsackie A virusus) yra gerai atgaminti pirminėse ir transplantuojamos ląstelių kultūrose iš žmogaus audinių ir kartu yra citopatinis poveikis. Ląstelių kultūrose, kuriose yra agaro danga, enteroviruso formos plokštelės.

Enterovirusai atgaminti žmogaus ir beždžionių ląstelių kultūrose, kurių specifiniai lipoproteinų receptoriai adsorbuoja šiuos virusus.

Virionas tiesiogiai patenka į ląstelę-šeimininkę, nesukuriant pinokytinio vakuolo. Viriono suskaidymas prasideda adsorbcijos ir skverbimosi į ląstelę metu. Virusinės nukleino rūgšties ir baltymų biosintezė atliekama citoplazmoje. Tuo pačiu metu viruso RNR prisijungia prie ribosomų, atlieka mRNR funkcijas ir yra visiškai išverstas į milžinišką polipeptido molekulę. Tada polipeptidas suskaidomas į atskirus fragmentus naudojant proteolitinius fermentus. Vienas iš fragmentų yra viruso specifinė RNR priklausanti RNR polimerazė (RNR replikazė), dalyvaujanti viruso nukleino rūgšties replikoje. Po RNR fondo ir kapiliarų polipeptidų fondo susidarymo prasideda virionų surinkimas. Vienoje ląstelėje sintetina apie 150 virionų poliovirusų, kurie citoplazmoje gali formuoti kristalines grupes. Ankstyvosiose enteroviruso reprodukcijos stadijose sunaikinama ląstelinių baltymų, RNR ir DNR sintezė ir virjantinių baltymų sintezei išleidžiamos ribosomos.

Poliomielito sukėlėjo mikrobiologija

Poliomielitas yra labai užkrečiama virusinė infekcinė liga, pasireiškianti su nugaros smegenų ir pilvojo ilgio pilvo daikto motorinių neuronų pažeidimu. Motoneuronų nugalėjimas lemia jų mirtį, paskui plečiasi raumenys, kuriuos jie inervuoja. Ligos sukėlėjas yra žmogaus poliomielito virusas - Poliovirusas hominis. Šis vardas, kurį jis gavo dėl to, kad žmogus yra jo vienintelis natūralus šeimos narys ir platinimo šaltinis. Polioleidas dažniausiai serga jaunesniems nei 5 metų vaikams. Fecal-oral yra pagrindinis infekcijos kelias. Bendra vakcinacija šiuo metu beveik laimėjo ligą. Polioleido ir ligos protrūkių atvejai registruojami tose šalyse, kuriose vakcinų prevencija yra nepakankamai atlikta, vyrauja antisanitarinės sąlygos, nepakankama mityba ir lėtinis viduriavimas.

Pav. 1. Ekonomiškai nepakankamai išsivysčiusiose šalyse dėl nepakankamos vakcinacijos, antisanitarinių sąlygų, nepakankamo maitinimo ir lėtinio viduriavimo, šiuo metu registruojami poliomielito protrūkiai.

Polio viruso atradimo istorija

Polio yra žinomas nuo seniausių laikų. Remiantis archeologinių iškasenų duomenimis, pasirodė požymių, kad Egipte ir Palestinoje tūkstančiai metų iki naujosios eros susitiko žmonės su poliomielitu.

Kai kuri informacija apie ligas, susijusias su paralyžiu, rasti viduramžių literatūroje.

Literatūroje yra įvairių epideminių poliomielito protrūkių simptomai XVI ir XVII a. Skirtingose ​​šalyse.

XIX a. Antroje pusėje cerebrinio paralyžiaus protrūkiai yra užregistruoti įvairiose šalyse. Jie išsamiai aprašyti. Tuo pat metu mokslininkai teigia, kad infekcinė ligos pobūdis. Iki 1840 m. Vokiečių ortopedas Heine aprašė daugybę atvejų, susijusių su ligos pasekmėmis. Nuo to laiko prasideda mokslinė poliomielito istorija. Po 20 metų Heine išleido antrą darbą, kuriame aprašyta 192 ligos atvejų, iš kurių 158 jis asmeniškai stebėjo.

1863 m. "Cornil" paskelbė pranešimą apie pokyčius nugaros smegenyse, o 1870 m. Charcot ir Geoffroy pastebėjo pokyčius nugaros smegenų priekinių ragų ganglio junginių nervų ląstelėse sergantiems pacientams, kurie turėjo vaikų paralyžių. Jie teigė, kad parenchiminis uždegimas yra ligos patogenezės pagrindas. Nuo to laiko ligai buvo suteiktas poliomielito pavadinimas. Be to, atsirado įvairių ligos formų aprašymai.

Po keleto poliomielito protrūkių Europos ir JAV šalyse ir toliau, daugumoje pasaulio šalių ši liga vadinama "epideminiu poliomielitu vaikams".

1908 m. Landsteiner ir Popper eksperimentuodami atkūrė poliomielitą, įtraukdami į beždžionių organizmą mirusio vaiko nugaros smegenų emulsiją. Buvo manoma, kad ligos sukėlėjas yra viruso pobūdis, nes bakteriologinių tyrimų rezultatai duoda neigiamų rezultatų.

Pav. 2. Nuotraukoje yra Karlas Landsteineris ir Erwinas Popperis.

1949-1951 m. John Franklin Enders, Thomas Hackle Weller ir Frederikas Chapmanas Robbinsas atrado polio viruso gebėjimą augti įvairių tipų audinių kultūrose. Atradimas paskatino vakcinų gamybos pradžią, pradėjo kurti laboratorinių diagnostikos metodų ir ligos profilaktikos metodus.

1981 m. Iš poliomielito viruso genomo buvo visiškai iššifruota.

Pav. 3. Thomas Hackle Weller, John Franklin Enders ir Frederikas Chapmanas Robbinsas atrado poliomielito viruso gebėjimą augti įvairių audinių kultūrose, kurių 1954 m. Jiems buvo skirta Nobelio premija.

1953 m. Jonas Salk sukūrė ir pristatė inaktyvuotą poliomielito vakciną. 1956 m. Albertas Sabinas sukūrė gyvą 3 tipo poliomielito viruso vakciną.

Pav. 4. Nuotraukoje yra vakcinų nuo poliomielito kūrėjai: Albertas Bruce Sabinas ir Jonas Salkas. Jų vakcinos nugalėjo ligą daugumoje pasaulio šalių.

Polioemiozės sukėlėjo taktikas

Polio (poliovirusas hominis) sukėlėjas priklauso šeimai Picornaviridae, Enterovims genties, rūšies poliovirusui.

  • Pikornovirusai priklauso šeimos bekūnių virusų, kurių sudėtyje yra vienpusės teigiamai įkraunamos RNR.
  • Enterovirusai priklauso RNR viruso grupei. Bendras visur. Jų dauginimas vyksta žmogaus žarnyne ir sukelia įvairias ligas, kurių dauguma ištrinami. Enteritas retai vystosi. Enteroviruso šeima apima 67 žmonėms patogeniškus serotipus: poliomielito virusus (3 tipus), Coxsackie virusus (23 A tipo pogrupius ir 6 B tipo pogrupių tipus), 31 ECHO viruso tipą ir 4 kvėpavimo takų enteroalerginius virusus (REV).

Pav. 5. Virusinė poliomielito rizika (padidėjo 90 tūkstančių kartų).

Polio viruso struktūra

  • Polio virusas yra mažų filtravimo virusų atstovas. Jos dydis yra nuo 15 iki 30 nm, svoris - nuo 8 iki 9 MD.
  • Poliovirusai turi sferinę formą, icosahedral tipo simetrija.
  • Viduje yra viengubos plius-RNR ir VPg baltymas. Genetinė viruso medžiaga saugoma už kapišų ribų. RNR yra 20 - 30% išgryninto viruso, susideda iš 7,5 - 8 tūkstančių nukleotidų. Molekulinė RNR masė yra 2,5 MD.
  • Kapsidą sudaro 12 pentagonų (pentagonų). Kiekvieną pentamerą sudaro 5 protomerai - baltymų subvienetai. Kiekvieną protomerą sudaro 4-asis viruso polipeptidas. 3 tipo baltymai (VP1, VP2 ir VP3) sudaro išorinį kapesio paviršių, VP4 baltymas sudaro vidinį kapesiso paviršių. Virusiniai baltymai nustato patogenų imunogenines savybes.
  • Trūksta išorinio korpuso.

Pav. 6. Polioviruso struktūros schema. Poliovirusai turi sferinę formą, icosahedral tipo simetrija.

Poliovirusų dauginimas

Polioleido sukeltieji vaistai patenka į vaiko kūną per virškinamojo trakto gleivines ir nasopharynx. Jie turi nervų ląstelių tropizmą, todėl kraujas praeina nugarkaulį ir smegenys greitai patenka į pilką materiją. Tikslinės ląstelės yra varpos neuronai priekinių ragų stuburo ir medulių.

1 etapas Polio virusai pridedami prie tikslinių ląstelių ląstelių membranos. Jų adsorbcija daugiausia vyksta ląstelių lipoproteinų receptorių.

2 etapas Polio viruso genomas patenka į tikslinės ląstelės endocitozę arba RNR injekciją per jo citoplazminę membraną.

3 etapas Viruso kappido sunaikinimas ir RNR replikacijos forma, kuri yra matricos RNR ir būsimų virionų RNR sintezės pavyzdys.

4 etapas. Virionų surinkimas ir virusinių dalelių dauginimasis (reprodukcija) atsiranda tikslinės ląstelės citoplazmoje. Iš pradžių sintezuojamas vienas milžiniškas polipeptidas, kuris, veikdamas proteolitinius fermentus, supjaustomamas į fragmentus. Iš kai kurių fragmentų (kapotiomerų) yra kapsias, kiti yra vidiniai baltymai, o kiti - viriono fermentai. Kiekvienoje ląstelėje susidaro keli šimtai virjonų.

5 etapas Ląstelių sunaikinimas (sunaikinimas) ir išorinių virusų išleidimas.

Pav. 7. Poliomielito sukėlėjai (įveskite elektroninį mikroskopą).

Poliovirusų antigeninė struktūra

Yra 3 poliomielito viruso rūšys: I tipo "Brünnhilde" II tipo "Lansing", III tipo "Leonas", kurių antigeninių savybių ir patogeniškumo savybės skiriasi viena nuo kitos. Visų tipų virusai yra patogeniški žmonėms. Jie turi bendrą komplementą rišantį antigeną. Neutralizacijos reakcijoje susidarančių virusų serotipų diferencijavimas.

  • Dažniausiai (65-90% atvejų) atsiranda I tipo virusų. Jie turi didžiausią patogeniškumą ir yra atsakingi už visų svarbių epidemijų atsiradimą.
  • II tipo virusai aptinkami 10-12% atvejų, todėl paslėpta poliomielito forma.
  • III tipo epidemijos virusai atsiranda retai, yra atsitiktiniai ligos atvejai.

Kiekvienas štonas užtikrina visą gyvenimą trunkančią apsaugą nuo pasikartojančių ligų, bet negarantuoja ligos, kurią sukelia skirtingas štamas, todėl polio vakcinos susideda iš visų 3 rūšių virusų.

Polio virusai skiriasi patogeniškumu. Taigi 1 ir 3 tipo poliovirusai gali sukelti beždžionių ir šimpanzių beždžionių, 2 tipo medvilnės žiurkėms, baltųjų ir pilkųjų pelių, pelėsių, žiurkėnų ir tt

Pav. 8. Nuotraukoje virusai yra poliomielito sukėlėjai.

Poliovirusų auginimas

Poliomielito virusai auginami beždžionių inkstų ląstelių kultūrose, žmogaus embrionuose, fibroblastuose, persodinto HeLa ląstelių kultūrose ir tt. Esant virusui, ląstelių lizė yra stebima (citopatinis poveikis).

Pav. 9. Poliomielitas vaikui. Spinalinė forma. Įtakos turi viršutinių ir apatinių galūnių raumenys.

Atsparumas poliomielito patogenams

  • Virusai miršta virinant. Per 30 minučių miršta kaitinant iki 50 ° C.
  • Virusai jautrūs įvairioms dezinfekcijos priemonėms: chloraminas, formalinas, vandenilio peroksidas, kalio permanganatas ir kt.
  • UV ir džiovinimas kenkia virusams.
  • Iki 3 mėnesių virusas išlieka kambario temperatūroje.
  • Tai toleruoja žemą temperatūrą ir užšalimą. Šaltyje trunka iki 6 mėnesių. Vidaus šaldytuvo sąlygomis jis išlieka gyvybingas 3 savaites ar ilgiau.
  • Iš fekalų masės, poliomielito sukėlėjas išlieka apie 6 mėnesius.
  • Apie 100 dienų lieka vandenyje.
  • Sviesto ir pieno poliomielito virusai išlieka iki 3 mėnesių
  • Didžiulė epidemiologinė reikšmė yra virusų gebėjimas ilgai (daugelį mėnesių) išlikti atviruose vandens telkiniuose ir dirvožemyje, kur jie patenka su išmatomis.
  • Virusai nesunaikinami antibiotikų ir skrandžio sulčių. Jie atsparūs 1% fenolio, acetono, alkoholio ir ploviklių. Esant temperatūrai nuo -20 ° C iki -70 ° C 50% glicerolio išlieka iki 8 metų.

Pav. 10. Nuotraukoje yra poliovirusai (įveskite elektroninį mikroskopą).

Padidėjęs polio preparatas.

Taksonomija.: Šeima Picornaviridae, gentis Enterovims, rūšis poliovirusai.

Struktūra. Pagal struktūrą, poliovirusai yra tipiški Enteroviruso genties atstovai. RNR virusai.

Morfologija: maži, paprasčiausiai organizuoti virusai, sferiniai formos, susideda iš viengubos raumens RNR ir kapsido.

Auginimas: Gerai atgamina pirminius ir virškinamos ląstelių kultūros iš žmogaus audinių ir kartu su citopatiniu poveikiu. Ląstelių kultūroje po agaro danga enteroviruso formos plokštelės.

Antigeninės savybės:Veislėje yra 3 serotipai: 1, 2, 3, kurie nesukelia kryžminio imuniteto. Visi serotipai yra žmogaus patogenai.

Pathogenesis ir klinika.Natūralus jautrumas asmeniui polio virusams yra didelis. Įėjimo vartų yra viršutinių kvėpavimo takų ir virškinamojo trakto gleivinės. Pirminis virusų dauginimas pasireiškia žarnų žiedo ir plonosios žarnos limfmazgiuose. Iš limfinės sistemos virusai patenka į kraują, o vėliau į centrinę nervų sistemą, kur jie selektyviai užkrečia nugaros smegenų priekinių ragų ląsteles (motorinius neuronus). Inkubacijos laikotarpis trunka vidutiniškai 7-14 dienų. Yra 3 klinikinės poliomielito formos: paralyžiuota, meningealinė (be paralyžiaus), abortinė (lengva). Liga prasideda didėjančia kūno temperatūra, bendras negalavimas, galvos skausmas, vėmimas ir gerklės skausmas.

Imunitetas.Po ligos lieka visą gyvenimą trunkančio tipo specifinis imunitetas. Atsparumas yra nustatomas neutralizuojančių antikūnų, tarp kurių svarbus vaidmuo priklauso ryklės ir žarnyno gleivinės vietiniam sekrecijos antikūnams (vietinis imunitetas). Pasyvus natūralus imunitetas išlieka 3-5 savaites po vaiko gimimo.

Mikrobiologinė diagnozė.

Medžiaga - išmatos, nasopharyngeal sekrecijos, su mirtini rezultatai - smegenų ir nugaros smegenų dalys, limfmazgiai.

In.. išmesti užkrėstoje pirminės ir transplantuojamos ląstelių kultūros medžiagoje.

Virusų dauginimas yra vertinamas pagal citopatinį poveikį.

Nustatykite - tipo specifiniai serumai, kurių PH yra ląstelių kultūroje. Ypatinga svarba yra virusų tarpusavio diferencijavimas, kuris leidžia atskirti patogenines kamienas nuo vakcinų padermių, kurie išsiskiria iš žmonių, imunizuotų gyvu poliomielitu vakcina.

Skirtumai tarp padermių - ELISA, PH viruso citopatinio poveikio kultūra CL. su kamieno specifika imuninis serumas, taip pat PGR.

Serodiagnostika - naudojamas suporuotas pacientų serumas, kaip diagnostikos priemonę, naudojant etaloninių viruso padermių.

imunodifuzija pagal mancini - IgG, IgA, IgM klasių imunoglobulinų serumo kiekis.

Gydymas.Patogenetika. homologinis imunoglobulinas, skirtas išvengti paralyžių formų vystymosi.

Prevencija.Pirma inaktyvinta vakcina profilaktikai - sukūrė bendrą humorinį imunitetą, nesukėlė vietinio virškinimo trakto gleivinės atsparumo, nesuteikė patikimos apsaugos.

Geriamoji vakcina iš gyvų gyvų kultūrų iš trijų serotipų štamų. Naudojama masinei vaikų imunizacijai, tai sukuria nuolatinį bendrą ir vietinį imunitetą.

gyvas Sabin vakcina

Nespecifinė profilaktika sumažinama iki sanitarinių ir higienos priemonių.

Picornavirusai, pagrindinės savybės, klasifikacija. Viruso poliomielitas. Laboratorinė diagnostika. Epidemiologija. Specifinė prevencija.

Patogeninis pavadinimas: Picornaviridae šeima Hepatovirusas.

Patogeno savybės: rūšies rūšiai yra vienas serotipas. Šis RNR turintis virusas, tiesiog organizuotas, turi vieną viruso specifinį antigeną.

Auginimas: virusas auginamas ląstelių kultūrose. Reprodukcinis ciklas yra ilgesnis negu enteroviruso, citopatinis poveikis nėra ryškus.

Atsparumas: atsparus šilumai; inaktyvuota verdant 5 min. Gana stabilus aplinkoje (vanduo).

Remiantis dalelių tankiu, RNR nukleotidų kompozicija ir virusų stabilumu esant skirtingam pH, šeima yra padalinta į šešias gimines:

· Gentis: enterovirusas (enterovirusas)

· Lytis: Rhinovirus (rinovirusas)

· Gentis: Cardiovirusas (kardiovirusas)

· Gentis: Aftovirusas (apto virusai)

· Gentis: hepatovirusas (hepatovirusas)

· Gentis: parechovirusas (parechovirusas)

Padidėjęs polio preparatas.

Patogeninis pavadinimas: šeima Picornaviridae, Enterovims gentis, rūšis Poliovirusai.

Morfologija: maži, paprastai organizuoti virusai, sferiniai formos, susideda iš viengubos raumens RNR ir kapiliarų.

Auginimas: gerai atgamintas pirminėse ir virškinamosiose ląstelių kultūrose iš žmogaus audinių, kartu su citopatiniu poveikiu. Ląstelių kultūroje po agaro danga enteroviruso formos plokštelės.

Antigeninės savybės: Veislėje yra 3 serotipų: 1, 2, 3, kurie nesukelia kryžminio imuniteto. Visi serotipai yra žmogaus patogenai.

Pathogenesis ir klinika. Žmogaus natūralus jautrumas poliomielito virusams yra didelis. Įėjimo vartų yra viršutinių kvėpavimo takų ir virškinamojo trakto gleivinės. Pirminis virusų dauginimas pasireiškia žarnų žiedo ir plonosios žarnos limfmazgiuose. Iš limfinės sistemos virusai patenka į kraują, o vėliau į centrinę nervų sistemą, kur jie selektyviai užkrečia nugaros smegenų priekinių ragų ląsteles (motorinius neuronus). Inkubacijos laikotarpis trunka vidutiniškai 7-14 dienų. Yra 3 klinikinės poliomielito formos: paralyžiuota, meningealinė (be paralyžiaus), abortinė (lengva). Liga prasideda didėjančia kūno temperatūra, bendras negalavimas, galvos skausmas, vėmimas ir gerklės skausmas.

Imunitetas. Po ligos lieka visą gyvenimą trunkančio tipo specifinis imunitetas. Atsparumas yra nustatomas neutralizuojančių antikūnų, tarp kurių svarbus vaidmuo priklauso ryklės ir žarnyno gleivinės vietiniam sekrecijos antikūnams (vietinis imunitetas). Pasyvus natūralus imunitetas išlieka 3-5 savaites po to, kai kūdikis gimsta.

Mikrobiologinė diagnostika. Tiriamoji medžiaga - išmatos, nosies kraujagyslės išskyros, mirtini rezultatai - smegenų ir nugaros smegenų dalys, limfmazgiai.

Poliomielito virusai izoliuojami, užkrėsdami bandymo medžiagą pirminėmis ir transplantuojamos ląstelių kultūromis. Virusų dauginimas yra vertinamas pagal citopatinį poveikį. Nustatykite izoliuotą virusą, naudojant specifinius serumus neutralizacijos reakcijoje ląstelių kultūroje. Ypatinga svarba yra virusų tarpusavio diferencijavimas, kuris leidžia atskirti patogenines kamienas nuo vakcinų padermių, kurie išsiskiria iš žmonių, imunizuotų gyvu poliomielitu vakcina. Skirtumai tarp padermių nustatomi ELISA metodu, viruso citopatinio poveikio neutralizavimui ląstelių kultūroje su specifiniu kamieniniu imuniniu serumu, taip pat PGR.

Serodiagnostika pagrįsta pacientų porų serumu, kuris naudojamas kaip etaloninių virusų padermių kaip diagnostikos priemonė. IgG, IgA, IgM imunoglobulino klasių serume kiekis nustatomas radialinės imunodifuzijos būdu pagal Mancini metodą.

Gydymas. Patogenetika. Homologinio imunoglobulino naudojimas, siekiant užkirsti kelią paralyžių formoms, yra ribotas.

Prevencija. Pagrindinė prevencinė priemonė poliomielitui yra imunizacija. Pirma inaktyvinta vakcina profilaktikai - sukūrė bendrą humorinį imunitetą, nesukėlė vietinio virškinimo trakto gleivinės atsparumo, nesuteikė patikimos apsaugos.

Geriamoji vakcina iš gyvų gyvų kultūrų iš trijų serotipų štamų. Naudojama masinei vaikų imunizacijai, tai sukuria nuolatinį bendrą ir vietinį imunitetą.

Nespecifinė profilaktika sumažinama iki sanitarinių ir higienos priemonių.

Pirminis polioviruso dauginimas

Poliozė buvo žinoma labai ilgą laiką. Egipto šventykloje buvo rastas egiptiečių kunigo paveikslas, kuriame viena kojelė buvo plonesnė už kitą (sausa pėda), o kita pėda buvo "arklio pėdos" pozicijoje - dabar žinoma, kad tai yra poliomielito rezultatas.

Polio virusai

Poliomielito sukėlėjai yra šeimos Picornaviridae šeimos nariai (lotyniškai piko - mažos, rna - RNR turinčios).

Ši šeima apima tris gimines, iš kurių enterovirusai yra svarbiausi žmogaus patologijoje: poliomielito, Coxsackie ir ECHO (enterinių citopatogeninių žmogaus retųjų virusų) (nenustatytų autorių teisių) ligų sukėlėjai.

Poliomielito virusinę etiologiją 1909 m. Sukūrė K. Landsteiner ir E. Paper, eksperimentuodama su beždžionėmis.

Morfologinė struktūra (žr. 52 pav.). Poliovirusas priklauso mažiems virusams (15-30 nm). Virusas susideda iš vieno grandinės RNR ir baltymo kapiliarų, susidedančio iš 32 kapsomerų. Kuboidinis virusas. Nėra išorinio korpuso. Angliavandeniai ir lipidai nėra aptiktos. Infekcinės savybės, susijusios su RNR.

Auginimas. Poliomielito virusas daugeliuoja ląstelių kultūrose beždžionių inkstuose, fibroblastuose, žmogaus embrionuose ir transplantuojamos ląstelių kultūrose. Virusai dauginasi kartu su citopatiniu poveikiu (ląstelių degeneracija).

Antigeninė struktūra. Yra žinomi trys serologiniai poliomielito viruso tipai, kuriuos žymi romėniškieji skaitmenys (I, II, III). Didžiausia epidemiologinė reikšmė yra I tipo virusas (jis sukelia ligą 65-90% atvejų). Tipo II virusas yra 10-12%, o III tipo virusas sukelia atsitiktines atskiras ligas.

Poliovirusų serotipai skiriasi neutralizacijos reakcija. Jie nesukelia kryžminio imuniteto.

Atsparumas aplinkos veiksniams. Virimo greitai užmuša virusą. 50 ° C temperatūra ją sunaikina per 30 minučių. Esant kambario temperatūrai virusas gali išlikti iki 3 mėnesių. Jis gerai toleruoja žemą temperatūrą. Šaltyje esant išmatoms, poliovirusas išlieka iki 6 mėnesių. Pienelyje - iki 3 mėnesių. Poliovirusai ilgai egzistuoja dirvožemyje, atviruose vandens telkiniuose, kurie turi epidemiologinę reikšmę. Virusai atsparūs skrandžio sulčių ir 1% fenolio poveikiui. Jautrus formalinui, chloraminas, vandenilio peroksidas, kalio permanganatas ir kt.

Gyvūnų jautrumas. Beždžionės (šimpanzės, makakos) yra jautrūs poliomielito virusams I ir III tipui. Graužikai (medvilnės žiurkės, žiurkėnai, pelės) yra jautrūs II tipo virusui. Eksperimentinis infekcija sukelia jų ligą kartu su paralyžiu.

Infekcijos šaltiniai. Sergantys žmonės ir virusų nešiotojai.

Perdavimo būdai. Maistas (virusas išsiskiria su išmatomis iki 40 dienų). Ši liga gali būti perduodama muses (skrandžiai turi virusą ant kojų, pilvo) ir per aplinkos objektus; ore (pirmosiomis ligos dienomis virusas išsiskiria iš nasopharynx).

Pathogenesis. Įėjimo vartų yra viršutinių kvėpavimo takų ir virškinamojo trakto gleivinės. Viršutinio nasopharynx gleivinės membranos kūne virusas įsiskverbia į žiedo žiedo ir plonosios žarnos limfmazgius, kur vyksta jo dauginimasis (dauginimasis). Virusai neutralizuojantys antikūnai, kurie blokuoja viruso įsiskverbimą į centrinę nervų sistemą, kaupiasi kraujyje. Tuo atveju, kai virusas vis dar įsiskverbia į centrinę nervų sistemą, jis yra lokalizuotas iš nugaros smegenų priekinių ragų motininių ląstelių ir pilkosios podortikos dalies, kur sukelia uždegiminį ir degeneracinį procesą. Dėl to neryškus paralyžius, dažnai apatinės galūnės.

Klinikiniu požiūriu, poliomielitas pasireiškia trimis formomis: abortuojantis, neparalytinis (meningealinis) ir paralytinis (1% atvejų).

Poliomielitas dažnai pasireiškia vaikams nuo 5 mėnesių iki 5-6 metų amžiaus. Polio virusas išsiskiria su išmatomis ir nagų gleivių gleivėmis.

Imunitetas. Po ligos visą gyvenimą trunkantis imunitetas išlieka dėl neutralizuojančių homologinių virusų antikūnų.

Prevencija. Ankstyvas pacientų diagnozavimas ir izoliacija.

Konkreti profilaktika vykdoma aktyvia imunizacija. Pirmąją vakciną Salk pasiūlė XX a. 40-tieji metai. Ši vakcina susideda iš inaktyvuotų formalino I tipo, II ir III tipo poliovirusų. Tačiau jis nesukėlė stabilaus imuniteto susidarymo ir buvo labai skausmingas, kai buvo skiriamas į raumenis.

Antroji vakcina buvo pasiūlyta Sabinui. Ją sudarė gyvi susilpninti (susilpnėję) mutantiniai trijų poliomielito tipų štamai. Šie štamai nebuvo infekcinių savybių, tačiau išlaikė imunogeniškumą.

60-aisiais M. P. Чумаков ir A. A. Смородинцев, naudodamos susilpnintą padermę, gautą Sabinui, sukūrė vakcinos, skirtos saldainių dražejui, parengimo metodą, kuris labai palengvino jo naudojimą. Vaikų masinė vakcinacija padėjo beveik visiškai pašalinti poliomielitą TSRS, už kurį autoriai gavo Lenino premiją.

Vakcinos veikimo mechanizmas susideda iš virusų, t.y., viruso vakcinos padermės, kolonizuojančios žarnyno ląsteles, blokuoja laukinio kamieno reprodukciją, taip pat neutralizuojančių antikūnų susidarymą.

Gydymas. Simptomai. Taikyti imunoglobuliną.

Virusologinė diagnozė

Tyrimo tikslas: viruso aptikimas ir jo tipo apibrėžimas; serodiagnostika.

1. Pacientų išmatos (paimtos 1-osios ir 2-osios ligos savaitės metu).

2. Nazofaringijos išskyros (paimtos pirmosiomis ligos dienomis).

3. Smegenų ir nugaros smegenų dalys, mažos ir storosios žarnos turinys, limfmazgiai (profilinė medžiaga).

1. Virusų išskyrimas infekuojant įvairias ląstelių kultūras.

2. Serologinis tyrimas (neutralizavimo reakcija) ir RSK.

Virusų išskyrimas atliekamas tiriant dviejų rūšių kultūrų - pirminių ir persodintų ląstelių - infekciją.

Viruso buvimas vertinamas pagal citopatinį poveikį ląstelėms.

Jei nėra ląstelių degeneracijos, kitas praeinamumas yra atliekamas per 7-10 dienų po infekcijos. Antrojo sėjos metu naudojamas kultūros skystis, paimtas iš pirmojo kanalo, ir infekuota nauja ląstelių kultūra.

Jei ląstelių degeneracija nėra antrojoje praeinamoje dalyje, rezultatas laikomas neigiamu.

Jei rezultatas yra teigiamas, izoliuoto viruso su komerciniais serumais tipus į trijų tipų poliomielito virusą, naudojant neutralizavimo metodą ląstelių kultūroje ir CSC.

Retrospektyvios diagnozės metodai. Norint patvirtinti polioino diagnozę, reikia neutralizavimo reakcijos su paciento poromis serumu. Vienas serumas imamas ligos pradžioje, antrasis - po mėnesio po ligos pradžios. Abu serumai vienu metu tiriami neutralizacijos reakcijoje. Norėdami tai padaryti, serumas 30 minučių šildomas 56 ° C temperatūroje ir praskiesta Hankso tirpalu. Veisimas daro nuo 1: 4 iki 1: 1024. Kiekvienas praskiedimas sumaišomas su standartine I, II ir III tipo viruso doze. Po kontakto valandos (kambario temperatūroje) kiekvienas mišinys užkrėstas 2 vamzdeliais su ląstelių kultūros suspensija ir dedamas į termostatą 4-9 dienas. Reakcijos rezultatai yra vertinami pagal spalvos pasikeitimą (nuo tamsiai raudonos iki geltonos spalvos). Spalvos pasikeitimas rodo antikūnų buvimą. Spalvų pasikeitimas atsiranda dėl to, kad ląstelės išlieka gyvybingos, sudaro medžiagų apykaitos produktus, kurie keičia pH reakciją ir atitinkamai terpės spalvą. Ląstelių gyvybingumas užtikrina viruso neutralizavimą atitinkamu serumu.

Teigiama reakcija svarstoma tik keturis kartus padidinus virusų neutralizuojančių antikūnų titrą, t. Y., Jei, pavyzdžiui, pirmojo serumo titras buvo 1: 8, o antrasis, praėjus 1-2 mėnesiams, titras yra ne mažesnis kaip 1:32.

Coxsackie virusai

"Coxsackie" virusą 1948 m. Iš pradžių išskyrė G. Doldorfas ir I. Seekles, Jungtinėse Amerikos Valstijose įsikūrusio miesto "Coxsackie" mieste nuo vaikų išmatų su poliomielito ligomis.

Morfologinė struktūra. Coxsackie virusai yra nedideli virusai (20-30 nm). Juose yra RNR ir baltymų, kuboidų formos.

Auginimas. Jie auginami taip pat, kaip poliovirusai.

Antigeninė struktūra. Pagal antigeninę struktūrą ir patogenines savybes, Coxsackie virusai skirstomi į 2 grupes: A ir B.

A grupė apima 24 serologinius tipus, kurie skiriasi neutralizacijos reakcija.

B grupėje yra 6 serotipai, kurie taip pat skiriasi neutralizavimo reakcija.

Atsparumas aplinkos veiksniams. Virimas greitai užmuša Coxsacki virusus, 50-55 ° C - po 30 minučių. Žemos temperatūros virusai gerai toleruoja. Esant -70 ° C temperatūrai jie išlieka apie 3 mėnesius. Virusai atsparūs įvairioms vandenilio jonų koncentracijoms: eterio veikimui, 5% lizoliui, bet yra jautrūs vandenilio chlorido rūgščiai, formaldehidui ir kt.

Gyvūnų jautrumas. A tipo virusas sukelia paralyžius naujagimių pelėms, o 7 serotipas sukelia poliomielito tipo ligas beždžionėse ir medvilninėse žiurkėse. B tipo virusas naujagimių pelėms sukelia spazinį paralyžią.

Infekcijos šaltiniai. Coxsackie virusai yra plačiai paplitę. Jie išsiskiria su išmatomis ir nasopharynx iš pacientų ir virusų nešiotojais.

Perdavimo būdai. Maistas (naudojant užterštą vandenį, maistą ir sąlytį su aplinkos objektais, užsikrėtusiais virusu, virusai gali būti vežami mušamaisiais), ore (pacientas išleidžia virusus, kai čiaudamas, pirmąsias ligos dienas kosuliuojasi).

Pathogenesis. Įėjimo vartų yra nasopharynx ir virškinamojo takto gleivinės membrana. Coxsackie virusai būdingi neuro-ir myotropic. Coxsackie A virusai gali sukelti paralyžių ligas, panašias į poliomielito. Coxackie B virusai sukelia aseptinį serozinį meningitą, asepinį miokarditą ir kitas enterovirusines ligas.

Imunitetas. Po kenčiančios ligos išlieka atsparus specifiniam imunitetui.

Prevencija. Sanitarinės priemonės: pacientų izoliacija, karantinas. Specifinė prevencija nėra sukurta.

Virusologinė diagnozė

Tikslas: viruso išskyrimas ir jo rūšies nustatymas.

Tyrimo medžiaga, jos rinkimo metodai ir pagrindiniai tyrimo metodai yra tokie patys kaip ir poliomielitui.

Diagnostikos metodai. Virusų išskyrimas atliekamas taip pat, kaip ir poliomielito atveju: tiriamos medžiagos sėklos pirminėse ir transplantuojamos ląstelių kultūrose. Kai kuriuos Coxsackie A serotipus sunku prisitaikyti prie ląstelių kultūros.

Izoliuoti virusai yra identifikuojami RPK ir neutralizavimo reakcijose.

Siekiant diferencijuoti B tipo tipo Coxsackie tipo A virusą, dedamas biologinis mėginys: infekuokite naujagimių baltųjų pelių (paukščių).

A tipo virusas jiems sukelia staigius paralyžius be encefalito, o B tipo virusas sukelia traukulius ir paralyžius, be to, yra pažeistos vidaus organų - kepenų, kasos ir kt. neutralizavimas su suporuotu serumu (žr. 45 skyrių).

ECHO virusai

1941 m. D. Endersis, tyrinėjęs poliomielitą, išskyrė virusą iš paciento žarnų, kuris nuo poliomielito viruso ir kitų žarnyno virusų serologinių savybių skiriasi ir pavadino jį našlaičiu. Tolesnis darbas parodė, kad yra daug panašių į jį virusų, o visa grupė buvo vadinama ECHO - enterinės citopatogeninės žmogaus retojo virusu.

Morfologinė struktūra. Viruso ECHO dydis 10-15 nm. Kalbant apie jo struktūrą ir reprodukcinį pajėgumą, jis mažai skiriasi nuo poliovirusų ir Koksaki virusų.

Auginimas. ECHO virusai, taip pat poliomielito ir Coxsackie virusai auginami ant pirminių ir transplantuojamų ląstelių linijų.

Antigeninės savybės. ECHO virusai apima 32 serologinius tipus, kurie nesudaro kryžminio imuniteto.

Atsparumas aplinkos veiksniams. Tas pats, kaip Coxsackie virusai.

Gyvūnų jautrumas. Gyvūnai nėra jautrūs ECHO virusams.

Infekcijos šaltiniai, perdavimo maršrutai ir įvažiavimo vartai. Tas pats, kaip ir poliomielito ir koksakiečių virusai.

Pathogenesis. ECHO virusai sukelia įvairias ligas - dėl aseptinio serozinio meningito, enteroviruso, epideminės eksantomos, miokardito ir kitų karščių ligų.

Imunitetas. ECHO virusai sukuria stiprų imunitetą dėl virusų neutralizuojančių antikūnų.

Prevencija. Visų sanitarinių priemonių, kaip ir kitų žarnų infekcijų atveju, reikia nepamiršti, kad hipotermija ir perkaitimas prisideda prie enterovirusinių ligų plitimo. Specifinė prevencija nėra sukurta.

Virusologinė diagnozė

Tyrimo medžiaga, jos rinkimo metodai, pagrindiniai tyrimo ir diagnostikos metodai yra tokie patys kaip ir kiti enterovirusinės ligos. Tačiau geriau naudoti pirminę trypsinizaciją kaip audinių ląstelių kultūrą.

Testo klausimai

1. Kokie virusai yra įtraukti į Picornaviridae šeimą?

2. Kokios poliomielito virusų, Coxsackie ir ECHO dydis ir morfologinė struktūra?

3. Kokie yra jūsų poliovirusų auginimo metodai? Kas lydima virusų dauginimu ląstelių kultūrose?

4. Kokio tipo poliomielito jūs žinote? Kurios iš jų turi didžiausią epidemiologinę reikšmę?

5. ligos šaltiniai, infekcijos vartai ir ligos poliomielito patogenezė.

6. Pasakykite mums apie konkrečią polio prevenciją.

7. Kokią medžiagą reikėtų rinkti moksliniams tyrimams ir kokie pagrindiniai metodai yra įtariamo poliomielito diagnozei nustatyti?

Pirminis polioviruso dauginimas

Polio viruso genomą sudaro viengūžė nesubrendusi RNR, kurią sudaro 7,5-8000 nukleotidų, jo molekulinė masė yra 2,5 MD. Viriono RNR organizacija turi šias savybes, kurios lemia elgesio pobūdį ląstelėje:

1) kodavimo sekos dalis sudaro apie 90% viso ilgio;

2) tarp 5'-galo ir skaitymo rėmo pradžios yra vadinamasis 5'-neinterliuojamas regionas, kuris sudaro apie 10% RNR ilgio;

šioje vietovėje yra nuo 6 iki 12 AUG iniciatorių kodonų;

3) polioviruso geno RNR 5'-galuose nėra dangtelio (dangtelio); vietoj jo nedidelis viruso specifinis glikoproteinas yra kovalentiškai susijęs su RNR 5'-galu, kuris prieš vertimą yra suskaidytas ląstelių fermentu;

4) viriono RNR įtaka ląstelėje slopina baltymų faktorių sintezę, reikalingą nuo kraujo priklausomam vertimui inicijuoti, todėl labai aktyviai vyksta viruso baltymų vertimas;

5) 5'-ne transliuojamoje polioviruso RNR srityje yra specialus reguliavimo elementas, kuris užtikrina vertikaliai nepriklausomą vertikalųjį vertikalumą. Buvo nustatyti ryšiai tarp viruso neurovirulencijos ir šio reguliavimo elemento aktyvumo laipsnio, kuris lemia viruso baltymų sintezės intensyvumą, ypač nervų ląstelėse.

Viriono masė yra 8 - 9 MD. Virusas yra sferine forma. Simetrijos tipas yra kubinis. Capsid virionas yra sudarytas iš keturių baltymų, kurių kiekviena yra 60 egzempliorių. Trys iš jų - VP1, VP2, VP3 - sudaro išorinį kapesio paviršių, o VP4 - vidinis, todėl jis nematomas iš išorės.

Viriono vokas sudarytas iš 12 kompaktinių struktūrų, vadinamų pentameriais, nes juose yra 5 kiekvieno baltymo molekulės. Pentameriai įrengti kaip kalnas, kurio viršus užima VP1, o jo pagrindo formos - VP4; VP2 ir VP3 baltymai pakaitomis prideda bazę. Viriono genomas yra labai tvirtai uždaras jo centrinėje ertmėje. Voko baltymai vaidina svarbų vaidmenį priimant ląstelių receptorius, viriono pritvirtinimas prie jo ir viriono RNR išsiskyrimo ląstelėje. Virionas neturi hemagliutinacinių savybių. Atrodo, kad poliomielito viruso gebėjimas sukelti paralyžių taip pat yra susijęs su vienu iš vokų baltymų. Jie - baltymai - nustato viruso imunogenines savybes. Pagal antigeninius požymius, poliomielito virusai suskirstyti į tris tipus: I, II, III.

I tipo poliomielito virusas yra didžiausias patogeniškumas žmonėms: šio tipo poliomielito epidemijos yra susijusios. III tipo poliovirusas retai sukelia epidemijas. II tipo poliovirusai dažniau sukelia latentinę infekcijos formą.

Intracellinis viruso dauginimas. Viruso sąveika su ląsteliu susideda iš šių etapų:

1) viruso adsorbcija;

2) prasiskverbimas į ląstelę, kartu su kapesio sunaikinimu ir genomo RNR išsiskyrimu.

Būdamas teigiamas, vRNR yra tiesiogiai išversta į virusų specifinius baltymus. Vienas iš šių baltymų - nestruktūrinių - yra RNR replikazė, kurios dalyvavimas vRNR replikuoja pagal schemą:

Struktūriniai baltymai, visi keturi, sintezuojami kaip pirminė vienos polipeptidų grandinė, kuri po to išbandoma kaskados proteolizės būdu ir galiausiai suskaidoma į keturis VP1-VP4 baltymus. Šį pjovimą, matyt, katalizuoja pats virusų baltymas, jis yra būtinas naujai suformuotų virionų formavimui. Neseniai sintezuotas vrnc yra įterptas į kapesį, o viriono formavimas baigiasi. Neseniai sintezuoti virionai išeina iš ląstelės. Iš vienos viriono ląstelėje sintezuojama iki 150 000 virionų.

Žodis poliomielitas (poliomielitas), išverstas į rusų kalbą, reiškia smegenų pilkos medžiagos uždegimą (Graikijos poliosas - pilka, mielitas - nugaros smegenų uždegimas). Faktas yra tai, kad svarbiausias biologinis poliovirusų savybes yra jų nervų audinio tropizmas, jie veikia pilvo daikto, esančio nugaros smegenyse, judėjimo ląsteles.

Epidemiologija. Infekcijos šaltinis yra vienintelis asmuo. Nors virusas dauginasi viršutinių kvėpavimo takų epitelio ir limfinių audinių audiniuose, oro infekcijos būklė neturi reikšmingo vaidmens dėl katarlinių reiškinių nebuvimo. Pagrindinis infekcijos būdas yra fecal-oralinis. Nuo inkubacinio laikotarpio pabaigos (per pastaruosius 3 - 7 dienas) virusas išsiskiria su išmatomis dideliu kiekiu iki 40-osios ligos dienos, o kai kuriais atvejais kelis mėnesius.

Padalinys ir poliomielito klinika. Polio užeigos vartai yra ryklės, skrandžio ir žarnų gleivinės. Pirminis viruso dauginimas vyksta jose, todėl po kelių dienų po infekcijos jis gali būti randamas grybelinėse gleivėse ir išmatose. Po reprodukcijos epitelio ląstelėse virusas įsiskverbia į regioninius limfmazgius, o po to į kraują. Kitaip tariant, po alerginio ligos stadijos viremija atsiranda su hematogenine patogeneklio sklaida. Šie du etapai paprastai yra besimptomiai. Tik kartais viremijai būdingas trumpalaikis karščiavimas ir nedidelis negalavimas, būdingas vadinamoji "smulkioji" liga, ji baigiasi atsigavimu ir susidaro po infekcinio imuniteto. Tačiau poliovirusai gali įveikti kraujo smegenis

barjeras ir įsiskverbia į centrinę nervų sistemą, dėl to susidaro "didelė" liga. Viruso sukeltų nugaros smegenų priekinių ragų motorinių neuronų mirtis sukelia skeleto raumens paralyžių vystymąsi, dėl kurio pacientas miršta ar liko neįgalus visą gyvenimą.

Yra keturios pagrindinės klinikinės poliomielito formos: 1) abortinė (nedidelė liga); 2) neparalytiškas (meningealis), pasireiškiantis seroziniu meningitu; 3) paralyžiuotinis ir 4) nepastebimas (paslėptas).

Paralyzinė forma, priklausomai nuo pažeidimo lokalizacijos, yra padalinta į stuburo, bulbaro, pontino (varolio tilto) ir kitų, retesnių formų.

Poliomielito formą lemia infekcinės dozės dydis, viruso neurovirulencijos laipsnis ir organizmo imuninė būsena. Pažeidimai randami stuburo smegenų priekyje, dažniausiai juosmens srityje, varpos ląstelėse, susidedančiose iš smegenų ilgio ir ponų, smegenų, motininių ir priekinių smegenų žievės sričių.

Imunitetas. Sergant liga (įskaitant latentinę formą), dėl neutralizuojančių antikūnų ir imuninės atminties ląstelių išlieka stipri imunitetas visą gyvenimą.

Ūminio poliomielito gydymas turėtų būti sudėtingas ir atliekamas atsižvelgiant į ligos stadiją ir formą. Su paralyžiuotomis formomis itin svarbu stebėti ankstyvą ortopedinį režimą. Pagrindinė poliomielito gydymo svarba priklauso nuo tinkamos ir ilgalaikės gimnastikos. Pacientams, turintiems kvėpavimo sutrikimų, turėtų būti specialiai prižiūrimas specialiai apmokytas personalas. Nėra konkretaus gydymo.

Specifinė prevencija. Polioas iki XX a. Vidurio. pavertė milžinišką epideminę ligą, periodiškai paveikiančią tūkstančius ir dešimtys tūkstančių žmonių, iš kurių mirė maždaug 10%, ir 40% turėjo ilgalaikį paralyžių. Vienintelis patikimas ginklas nuo šios ligos gali būti tik vakcina ir sukurta jos kolektyvinio imuniteto pagalba. Tam reikėjo sukurti metodus, kurie leistų virusui kauptis reikiamu kiekiu. Ir pastovios mokslininkų pastangos pagaliau prisiėmė vaisius. 1940 m. Pabaigoje - 1950 m. Pradžioje. buvo sukurti metodai, skirti gaminti viengubas ląstelių kultūras (iš pradžių pirminę-tripsinizuotą, paskui persodintą), kurios buvo plačiai naudojamos virusų auginimui, todėl buvo sukurtos realios sąlygos sukurti vakciną nuo poliomielito. Pažymėtina, kad ląstelių kultūrų gavimo metodų kūrimas buvo labai svarbus virusologijos vystymuisi.

50-tieji metai. XX a. Sukurtos dvi poliomielito vakcinos:

1. Inaktyvuota informacija J. Salk vakcina.

2. Gyvoji vakcina A. Sebina iš I, II ir III tipų susilpninto polioviruso.

Didžioji gyvosios vakcinos gamyba pirmą kartą buvo įvaldyta 1950-aisiais mūsų šalyje. Iš karto (nuo 1959 m.) Šia vakcina pradėta masinė vaikų vakcinacija nuo poliomielito. Abi vakcinos - žuvusios ir gyvos - yra gana veiksmingos, tačiau mūsų šalyje yra pageidaujama gyventi vakcinomis, nes vakcinos padermės, dauginančios žarnyno trakto epitelio ląsteles, patenka į išorinę aplinką ir, paskleidžiant grupes, išstumia laukinius polioviruso štamus. Remiantis PSO rekomendacija, vakcinavimas nuo poliomielito yra privalomas ir atliekamas nuo 3 mėnesių iki 16 metų. Kadangi gyvoji vakcina, nors ir labai retai, sukelia komplikacijas, dabar rekomenduojama vakcinuoti su inaktyvuota Salk vakcina. Naudojant esamas vakcinas, poliomielito paplitimas visose pasaulio šalyse gali ir turi būti sumažintas iki atskirų atvejų, tai yra tapo įmanoma jį smarkiai sumažinti.